Progreso hacia la creación de antivirales de amplio espectro

En busca del tiempo perdido | Fernando Polack | TEDxRiodelaPlata (Mayo 2019).

Anonim

Compuesto encontrado para activar la inmunidad innata contra los virus.

Los investigadores de UW que trabajan en colaboración con Kineta Inc. y la Universidad de Texas en Galveston han demostrado que fabricar una molécula parecida a un fármaco para activar la inmunidad innata puede inducir genes para controlar la infección en varios virus conocidos. Los hallazgos publicados en el Journal of Virology el 18 de diciembre muestran evidencia prometedora para crear un antiviral de amplio espectro que puede suprimir una variedad de virus RNA, incluyendo West Nile, virus del dengue, hepatitis C, influenza A, sincitial respiratorio, Nipah, Lassa y Ébola.

"Nuestro estudio muestra que nuestro compuesto tiene un efecto antiviral contra todos estos virus", dijo Michael Gale Jr., profesor de inmunología de la Universidad de Washington y director del Centro UW para Inmunidad Innata y Enfermedades Inmunes.

Gale dijo que los hallazgos son los primeros que él sabe de los que muestran que una molécula pequeña puede desencadenar la inmunidad innata a través de una molécula presente en todas nuestras células conocida como RIG-I.

RIG-I es una proteína celular conocida como receptor de reconocimiento de patógenos. Estos receptores funcionan para detectar el ARN viral y señalar una respuesta inmune innata dentro de la célula que es esencial para limitar y controlar las infecciones virales. Esta señalización luego induce la expresión de muchos genes inmunes y antivirales innatas y la producción de productos génicos antivirales, citoquinas proinflamatorias, quimioquinas e interferones.

"Estos productos actúan en conjunto para suprimir y controlar la infección del virus", escribieron los investigadores.

Los investigadores dijeron que la inducción de señalización para activar la respuesta inmune innata para controlar la infección por virus se ha probado con éxito en células y en ratones. El siguiente paso sería probar la dosificación y la estabilidad en modelos animales y luego en humanos, un proceso que podría tomar entre dos y cinco años, dijo Gale.

Actualmente, no se conocen medicamentos antivirales de amplio espectro, y pocas curas para la infección por virus de ARN, tratamientos mucho menos efectivos. Los virus de ARN representan un importante problema de salud pública en todo el mundo debido a su alta tasa de mutación que les permite escapar de la respuesta inmune y son una causa frecuente de infecciones virales emergentes y reemergentes. Las infecciones del virus del Nilo occidental, por ejemplo, comenzaron en los EE. UU. En 2000 y volvieron a reaparecer en 2012. Además, la Organización Mundial de la Salud informa anualmente entre 50 y 100 millones de nuevos casos de dengue y 22, 000 muertes causadas por el virus del dengue. El dengue ahora está presente en el sur de los Estados Unidos

La hepatitis C, que se transmite a través de la sangre, infecta a entre 3 y 4 millones de personas cada año y alrededor de 150 millones de personas están crónicamente infectadas y en riesgo de desarrollar cirrosis hepática o cáncer de hígado, según el periódico. Los investigadores dijeron que los medicamentos antivirales de acción directa se han desarrollado para controlar la hepatitis C y prometen una cura a largo plazo de la infección, pero el tratamiento de diferentes genotipos de hepatitis C sigue siendo una preocupación, y la mutación viral a la resistencia a los medicamentos es una preocupación subyacente del uso prolongado de estos medicamentos..Además, los investigadores observaron que el costo de los medicamentos es exorbitante, lo que los hace inaccesibles para la mayoría de los pacientes.

Shawn Iadonato, director científico de Kineta, una firma de biotecnología con sede en Seattle, dijo que existe un gran interés en activar la inmunidad innata por varias razones. Una de ellas, dijo, es porque algunas infecciones virales no pueden tratarse con antivirales tradicionales, como la infección crónica por hepatitis B. Además, al activar la inmunidad innata, los virus serán mucho menos propensos a resistir las acciones de la droga porque están dirigidos a la célula a través de las acciones de muchos genes diferentes y no del virus en sí, haciendo que la resistencia a los medicamentos sea mucho más difícil o imposible. lograr.

La cantidad de virus que podrían tratarse también tendría un enorme beneficio en todo el mundo, ya que muchos virus de ARN (Ébola, Nipah, Lassa y dengue) afectan principalmente a los países en desarrollo.

"Para nosotros es una rutina pensar en antibióticos de amplio espectro, pero el equivalente para la virología no existe", dijo Iadonato.